Mazdutide /Маздутид ручка

Что такое Mazdutide?

 Механизм действия

Mazdutide (IBI362, OXM3) — синтетический длительно действующий аналог оксинтомодулина, природного кишечного пептида.

Двойной механизм:

1. Активация GLP-1 рецепторов:

   • Стимулирует секрецию инсулина в ответ на приём пищи. 

   • Замедляет опорожнение желудка, продлевая чувство сытости. 

   • Снижает аппетит через воздействие на центры голода в мозге. 

2. Активация глюкагоновых рецепторов (GCGR):

   • Увеличивает расход энергии и термогенез. 

   • Стимулирует липолиз (расщепление жиров). 

   • Улучшает метаболизм глюкозы в печени. 

Результат: комбинация снижения аппетита + увеличения расхода энергии = более выраженное снижение веса по сравнению с препаратами, действующими только на GLP-1. 

 Отличия от других пептидов

Преимущество Mazdutide: активация глюкагоновых рецепторов дополнительно увеличивает расход энергии, что может быть особенно полезно для пациентов с замедленным метаболизмом.

 Клинические исследования и результаты

 Исследование GLORY (ожирение)

Дизайн: 60 недель, взрослые китайцы с ожирением (ИМТ ≥30). 

Результаты:

• Снижение веса на 16,65% в группе Mazdutide 9 мг vs 1,50% в группе плацебо. 

• 84,3% участников потеряли ≥5% веса vs 33,1% на плацебо. 

• Уменьшение окружности талии, улучшение липидного профиля. 

Побочные эффекты: тошнота (43,2%), диарея (33,1%), запор (25,0%), рвота (20,9%), снижение аппетита. 

 Исследование DREAMS-3 (диабет 2 типа + ожирение)

Дизайн: 32 недели, прямое сравнение с Semaglutide 1 мг. 

Результаты:

• 48,0% участников на Mazdutide 6 мг достигли HbA1c <7,0% + снижение веса ≥10% vs 21,0% на Semaglutide. 

• Снижение HbA1c: −2,03% (Mazdutide) vs −1,84% (Semaglutide). 

• Снижение веса: 10,29% (Mazdutide) vs 6,00% (Semaglutide). 

Вывод: Mazdutide превосходит Semaglutide по обоим показателям — гликемический контроль и снижение веса. 

 Исследование у пациентов с диабетом 2 типа

Дизайн: 24 недели, сравнение с Dulaglutide. 

Результаты:

• Снижение HbA1c: −1,57% (4 мг) и −2,15% (6 мг) vs −0,14% (плацебо). 

• Снижение веса: 5,61% (4 мг) и 7,81% (6 мг) vs 1,26% (плацебо).

 Показания к применению

 Ожирение и избыточный вес

• ИМТ ≥30 (ожирение) или ИМТ ≥27 с сопутствующими заболеваниями (диабет, гипертония, дислипидемия). 

• Цель: снижение веса на 10–17% за 6–12 месяцев. 

 Сахарный диабет 2 типа

• Плохой гликемический контроль на фоне существующей терапии. 

• Цель: снижение HbA1c на 1,5–2,5% + снижение веса. 

 Метаболический синдром

• Сочетание ожирения, инсулинорезистентности, гипертонии, дислипидемии.

• Цель: улучшение всех компонентов метаболического синдрома.

 Дозировки и схема применения

 Стартовая дозировка

• Начальная доза: 3 мг подкожно 1 раз в неделю. 

• Цель: минимизация желудочно-кишечных побочных эффектов. 

Титрация дозы

• Через 4 недели: увеличение до 6 мг 1 раз в неделю. 

• Через 8 недель: при необходимости и хорошей переносимости — до 9 мг 1 раз в неделю. 

Максимальная доза: 9 мг 1 раз в неделю. 

Длительность курса

• Минимальный курс: 12–16 недель для оценки эффективности. 

• Оптимальный курс: 24–60 недель для достижения максимального результата. 

• Поддерживающая терапия: после достижения целевого веса — снижение дозы или переход на другой препарат.

 Побочные эффекты и противопоказания

 Частые побочные эффекты

• Тошнота — 43,2% (обычно лёгкая или умеренная). 

• Диарея — 33,1%. 

• Запор — 25,0%. 

• Рвота — 20,9%.pubmed. 

• Снижение аппетита — часто, ожидаемый эффект. 

Важно: большинство побочных эффектов возникают в первые 4–8 недель и уменьшаются по мере адаптации организма. 

 Редкие, но серьёзные побочные эффекты

• Панкреатит — острое воспаление поджелудочной железы. 

• Желчнокаменная болезнь — из-за быстрой потери веса. 

• Почечная недостаточность — при тяжёлой дегидратации от рвоты/диареи. 

• Аллергические реакции — сыпь, зуд, отёк Квинке. 

 Противопоказания

• Беременность и лактация.

• Панкреатит в анамнезе.

• Тяжёлая почечная или печёночная недостаточность.

• Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе или семейный анамнез.

• Индивидуальная непереносимость компонентов.

• Возраст до 18 лет.

 Mazdutide vs Retatrutide: что выбрать?

 Механизм действия

 Кому подходит Mazdutide?

• Пациенты с ИМТ 30–40, которым нужно снижение веса на 10–15%.pubmed. Пациенты с диабетом 2 типа, которым нужен гликемический контроль + снижение веса. 

• Пациенты, которые плохо переносят GIP-агонисты (Tirzepatide, Retatrutide). 

  Кому подходит Retatrutide?

• Пациенты с ИМТ >40, которым нужно максимальное снижение веса (20–25%). 

• Пациенты, которые не достигли цели на Mazdutide или Semaglutide. 

• Пациенты с хорошей переносимостью желудочно-кишечных побочных эффектов.